Сегодня для лечения состояний, которые сопровождаются накоплением и отложением холестерина (ХС) используют 5 основных классов лекарственных средств. Среди них особого внимания заслуживают статины от холестерина, польза и вред которых дискутируется, начиная с 50-х годов ХХ века. Страсти вокруг них не утихают до настоящего дня, а история создания препаратов напоминает захватывающий приключенческий роман.
Содержание материала:
О том, что препараты блокирующие синтез холестерина принесут больше вреда организму, чем пользы, заговорили еще в середине прошлого века. Ведь холестерин является пластическим компонентом – входит в состав оболочки клеток, участвует в синтезе половых гормонов и гормонов надпочечников, холиевых кислот. Скептики сомневались, что можно создать такие препараты, которые бы строго контролировались, способные устранять только избыточный ХС, не вмешиваясь в обмен липидов.
Статины для снижения холестерина по своему воздействию являются блокаторами ГМГ-КоА-редуктазы – «биоактиватора» начальных этапов реакции синтеза ХС из веществ-предшественников. Группа ученых из Японии, под руководством Акира Эндо, проводя опыты по усовершенствованию пенициллина, еще в 1971 году заметили, что некоторые виды микроскопических грибов вырабатывают не только антибиотики, но и вещества, которые препятствуют созданию клеточных мембран у бактерий и нарушают метаболизм липидов, необходимых для их роста и жизнедеятельности. Так из плесени, продуцирующей антибиотики, был получен компонент биоактивных веществ, названный Компактином. Потребовалось более 15 лет, прежде чем на мировом фармацевтическом рынке появился первый коммерческий статин – Ловастатин (Мевакор), который являлся специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы. Почти одновременно с Акира Эндо статины были получены и в исследовательской лаборатории, британской фармацевтической компании Beecham, прославившейся работами над улучшением пенициллина.
Это интересно: статины последнего поколения, названия препаратов
Но в 1980 году японская фармацевтическая компания Sankyo Со остановила все исследования, без объяснения причин. В среду ученых просочились слухи, что в результате проводимых испытаний терапии статинами у подопытных животных был обнаружен рак кишечника. Возможный канцерогенный эффект статинов заставил консервативную японскую компанию свернуть разработки.
Решение компании о прекращении внедрения в лечебную практику статинов могло стоить жизни пациентам с семейной гиперхолестеринемией, самым распространенным наследственным заболеванием в мире. Без лечения заболевания у больных отмечается раннее и стремительное развитие атеросклероза, инфарктов, инсультов, стеноза (сужения) аорты и внезапной смерти.
По мнению профессора Джона Дж.П. Кастелейна (Нидерланды), долгие годы занимающегося проблемой лечения семейной гиперхолестеринемии, без статинов исход заболевания так же плох, как и у больных СПИДом.
Только благодаря поддержке практических клиницистов, которые воочию видели эффективность действия статинов, и исследованиям компании Merck удалось отстоять статины.
Длительные исследования доказали необходимость раннего применения статинов, использования высоких доз препаратов и длительного лечения.
Статины назначают при наследственном или приобретенном высоком уровне ХС.
В современной терапии хронической сердечной недостаточности и семейной гипехолестеринемии статины включены в комплексную схему лечения.
Дозировка и длительность приема статинов разных поколений различаются. В среднем, рекомендованная суточная доза препаратов составляет 20-40 мг. Увеличение количества (~ 80 мг) показано при снижении высоких показателей ХС. В таблице указаны суточные дозы для современных статинов:
| Международное название статина | Суточная доза (мг) |
|---|---|
| Аторвастатин | 10-80 |
| Питавастатин | 2-4 |
| Правастатин | 10-40 |
| Розувастатин | 5-40 |
| Ловастатин | 10-80 |
| Симвастатин | 10-80 |
| Флувастатин | 20-40 |
Так как статины обладают различной степенью липофильности, то и их способность проникать через клеточные мембраны, различны. Этот фактор обуславливает побочные эффекты, что и влияет на дозу препарата.
Так как синтез ХС зависит от времени суток, то принимать препараты рекомендуется после ужина, перед сном.
Различают терапевтическую и поддерживающую дозировку. После того, как уровень ХС пришел в норму, пациента переводят на поддерживающую дозу статина.
Он по-разному взаимодействует с медикаментами. Поэтому его назначают индивидуально, в зависимости от множества факторов, в том числе и от тех препаратов, которые пациент должен принимать одновременно со статинами. Нельзя принимать обсуждаемое средство с препаратами для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеаз, Циклоспорин, Гемфиброзил) они увеличивают дозу статина в 5-6 раз.
Они могут увеличивать действие антикоагулянта Варфарина. Снижает их эффективность одновременное применение Эритромицина. Он усиливает перистальтику кишечника и ускоряет выведение статинов из организма.
Фармакодинамика (механизм действия) статинов – блокирование гликопротеина, который катализирует выработку ХС в клетках, способных синтезировать его (в репродуктивных органах, ЖКТ, печени, надпочечниках). Так же они увеличивают количество чувствительных к липопротеинам низкой плотности (ЛПНП) рецепторов в гепатоцитах, тем самым снижая активность этих липопротеинов в крови. Статины понижают ХС, блокируя синтез предшественников ЛПНП – липопротеинов очень низкой плотности. Несколько в меньшей степени статины ингибируют синтез триглицеридов. Так как в крови их количество снижается, то, соответственно повышается уровень антиатерогенных веществ – липопротеинов высокой плотности. Этот механизм и обуславливает активность статинов, как гиполипидемического и атеросклеротического препарата.
Большим преимуществом применения статинов является то, что они не влияют на синтез стероидных гормонов в надпочечниках и половых железах.
Кроме того, статины снижают всасываемость в желудочно-кишечном тракте ХС, который поступает в организм человека с пищей. Кроме выраженного гиполипидемического действия статины оказывают воздействие на эндотелий (внутреннюю поверхность) кровеносных сосудов. Статины улучшают миграцию и балансируют процесс «созидания/разрушения» клеток гладкомышечной ткани и эпителия, улучшая тем самым механические и пластические характеристики стенки сосудов.
Препараты не только улучшают структуру эндотелия, но и влияют на синтез цитокинов – веществ способствующих возникновению воспалительных процессов. Противовоспалительные механизмы действия статинов снижают риск прикрепления и роста холестериновых бляшек. Также обсуждаемое средство инактивируют клетки-макрофаги, которые синтезируют вещества, разрыхляющие холестериновые бляшки и увеличивающие риск их отрыва и тромбоза сосудов.
Статины опосредованно влияют на объем и скорость кровотока, устраняя фактор развития ишемии тканей. Сложным и многоступенчатым является механизм их антикоагулянтного действия. Такое многообразие положительных воздействий статинов на организм сделали препараты лидерами в борьбе с гиперхолестеринемией.
1. Происхождения препаратов их подразделяют на:
2. На препараты, имеющие в своей структуре химическое строение:
Подразделяют препараты и по поколениям, но некоторые ученые считают разделение статинов на поколения некорректным, так как по своим свойствам и эффективности они очень похожи, а группируют их в зависимости от хронологии выпуска.
Все препараты имеют не только международное наименование, но и торговые названия:
| Международные непатентованные наименования | Название в торговой сети |
|---|---|
| Аторвастатин | Атомакс; Аторис; Канон; Липтонорм; Липримар; Торвакард; Тулип |
| Розувастатин | Акорта; Крестор; Мертенил; Розукард; Розулип; Роксера; Тевастор; АстраЗенак |
| Симвастатин | Вазилип; Овенкор; Симгал; Симвакард; Симло; Симвагексал; Симвастол; Симвор; Синкард; Зокор |
| Правастатин | Липостат |
| Питавастатин | Ливазо |
| Ловастатин | Кардиостатин; Холетар |
| Флувастатин | Лескол Форте |
Статины постепенно сдают свои позиции. Уже проводятся клинические исследования новых гиполипидемиков, в основе фармакодинамики которых лежат совсем иные механизмы.
Но пока, статины являются незаменимыми. С целью повышения их эффективности и снижения побочных действий ученые из Амстердама предложили дополнить схему терапии семейной гиперхолестериномии новым препаратом Пралуент (Алирокумаб). Однако статины пока лидируют по уровню продаж и частоте назначений.
Основной пользой при применении статинов является их способность понижать ХС.
Существует еще целый ряд положительных свойств статинов, но они редко перечисляются в статьях, так как механизм еще недостаточно изучен, а факты не подтверждены научными исследованиями. Так, например, в ряде статей отмечалась эффективность статинотерапии в комплексном лечении сахарного диабета. Препараты не только снижали активность глюкозы, но и минимизировали риск развития ИБС и других патологий кровеносной сети. Препараты, увеличивая кровоток, восстанавливали трофику тканей, исключали их кислородное голодание и некроз. Так отмечается, что при лечении статинами больных сахарным диабетом снижается риск развития диабетической ретинопатии.
Кроме того, статины оказывают угнетающее воздействие на некоторые опухоли, нарушая воспроизведение ДНК и размножение клеток. Препараты стимулируют синтез фактора роста остеобластов, благоприятно воздействуют на состояние и функции щитовидной железы.
Но, так как статины являются препаратами длительного применения, при их создании принималось во внимание не только эффективность лечения, но и их безопасность.
Кроме пользы, статины приносят и вред, который, чаще всего вызван несоблюдением продолжительности применения и превышением дозировки препаратов. Статины первого поколения, несмотря на то, что были естественного происхождения, обладали внушительным списком побочных воздействий и противопоказаний.
Статины III и IV поколений имеют меньше побочных явлений и, исключая отдельные случаи некроза клеток мышц (рабдомиолиз) и миопатии, по словам некоторых ученых, их применение не более опасно, чем лечение аспирином.
1. Со стороны ЖКТ:
2. со стороны нервной системы:
3. со стороны опорно-двигательной системы:
4. со стороны мочеполовой системы:
Однако эти побочные эффекты встречаются не так часто (1-2% случаев), чтобы отказаться от лечения статинами, а для многих пациентов эти препараты являются единственной возможностью продления жизни. К тому же, побочные действия статинов можно значительно снизить или полностью устранить, если принимать вместе с ними по 200-300 мг /сут Конзим Q10.
В инструкции к каждому препарату указан список противопоказаний, полных или частичных.
Статины не являются панацей и, при нормальном уровне холестерина, их применение вызывает побочные действия различной степени тяжести.
Так как польза и вред обсуждаемых препаратов до сих пор дискутируется в научных кругах, существует множество рекомендаций, как снизить холестерин без статинов. В качестве альтернативы предлагают природные статины от холестерина и препараты, обладающие подобным действием.
Некоторые растения и продукты питания оказывают действие подобное статинам. Так, например, в качестве биодобавок продается красный дрожжевой рис, который содержит природные статины, но также имеет побочные эффекты.
Во всех этих продуктах доля природных статинов довольно высока. При строгом соблюдении диетотерапии в комплексе с медикаментозной терапией, можно рассчитывать на тот же эффект при отсутствии побочных явлений.
Диетотерапия и фитопрепараты не смогут быстро нормализовать уровень холестерина в крови, поэтому они применяются в качестве элементов комплексной терапии вместе с другими препаратами, обладающими способностью ингибировать фермент синтеза холестерина.
Решение о выборе препаратов для снижения уровня холестерина принимает только врач. Эффективность статинов доказана длительными (более 5 лет) рандомизированными исследованиями, которые проводились в ряде стран. Поэтому, если врач прописал прием статинов, не стоит заменять их аналогичными препаратами самостоятельно.
Любые изменения в питании, снижение веса начинаются с отказа от сахара. Но изменить привычки не так легко, ведь сахар присутствует…
В кулинарной книге хорошей хозяйки обязательно должен быть рецепт полезных котлет из тунца, которые относят к диетическому питанию.
Изучив рецепт котлет как в школьной столовой, вы сможете воспроизвести их дома, чем удивите своих родных.
Кальмаровый салат с яйцом и сыром станет украшением на празднике или порадует вашу вторую половинку вкусом.
Изготовление в домашних условиях котлет из консервированной сайры сбережет время. Вкус полезного блюда не оставит никого равнодушным.
Вкусные и полезные котлеты из окуня можно быстро приготовить, если прочитать статью, где есть рецепты и подробное описание чистки.
Комментарии
Давно знаю, что хотя статины блокируют синтез холестерина, в целом на организм очень пагубно влияют. Если уж врачи назначают тут никуда не деться, приходится принимать. Чтобы снизить их вред я принимаю Коэнзим Q10 эваларовский, хорошо взаимодействует со статинами и уменьшает их вред. А вообще, если есть возможность восстановить холестерин без статинов, то воспользуйтесь ею.